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Tipo: Tese
metadata.dc.title: Estresse crônico moderado e imprevisível induz comportamento tipo depressivo em Drosophila melanogaster: ação terapêutica do γ-orizanol
metadata.dc.title.alternative: Chronic unpredictable mild stress induces depressive-like behavior in Drosophila melanogaster: Action of γ-orizanol
Autor(es): Araujo, Stífani Machado
Primeiro Orientador: Prigol, Marina
Resumo: A depressão é uma doença grave, recorrente e uma condição psiquiátrica incapacitante que atinge mais de 350 milhões de indivíduos em todo mundo. O estresse crônico moderado e imprevisível é um modelo experimental que simula o desenvolvimento e a progressão da depressão clínica servindo como um protocolo para teste da eficácia de compostos candidatos a antidepressivos. γ-orizanol é um promissor candidato antidepressivo por ser um composto natural obtido do óleo do farelo do arroz e apresentar efeitos biológicos previamente descritos na literatura. O objetivo geral do trabalho foi investigar se o estresse crônico moderado e imprevisível induz comportamento tipo depressivo em Drosophila melanogaster e avaliar a ação terapêutica do γ-orizanol neste modelo. No primeiro momento (Artigo Científico) tínhamos como objetivo estabelecer/padronizar a Drosophila melanogaster como um modelo para investigar as alterações induzidas pelo estresse crônico moderado e imprevisível que predizem o comportamento tipo depressivo, uma vez que não havia dados na literatura sobre comportamento semelhante à depressão em Drosophila desencadeada por estresse crônico, tampouco usando estressores que simulam o estresse da vida diária que empregam demandas adaptativas extensivas sobre o organismo. Os resultados deste artigo demonstraram que as moscas expostas ao protocolo de estresse por dez dias tiveram um maior tempo de imobilidade no teste de nado forçado, um comportamento anedótico no teste de preferência a sacarose, uma diminuição no comportamento de acasalamento e um comportamento XI agressivo, além de alterações nos níveis de monoaminas envolvidas com o desenvolvimento da patologia depressiva. Sendo assim concluímos que embora a Drosophila melanogaster tenha suas limitações como um modelo animal de depressão, ela é capaz de satisfazer critérios para um modelo animal válido, como boa face e validade de construção para testar os efeitos dos candidatos a antidepressivos. Além disso, atende aos preceitos éticos por ser um modelo alternativo ao uso de mamíferos na experimentação. Com base nestes resultados, buscou-se investigar a ação terapêutica de γ-orizanol (Manuscrito I) nas moscas submetidas ao comportamento tipo depressivo, através do protocolo por nós validado acima. O γ-orizanol contém uma mistura de ésteres de ácido ferúlico, é descrito por possuir potente efeito antioxidante, entre outros, mas há uma escassez de dados sobre um possível efeito antidepressivo do γ-orizanol. Neste estudo, o γ-orizanol foi efetivo contra os sinais do tipo depressivos desenvolvidos pelas moscas expostas ao protocolo de estresse crônico avaliados através dos testes preditivos do comportamento depressivo, além da regulação de seus níveis monoaminérgicos. Evidências existentes sugerem que o estresse crônico prejudica o status antioxidante do tecido cerebral e pode estar relacionado ao desenvolvimento da depressão, portanto, o efeito do γ-orizanol sobre alguns parâmetros de estresse oxidativo (níveis de espécies reativas, peroxidação lipídica) foram demonstrados (Resultados Preliminares) onde γ-orizanol teve um efeito neuroprotetor, possivelmente relacionado a seu potencial antioxidante. Em conjunto, os resultados desta tese contribuem para tornar a Drosophila um modelo animal válido para o desenvolvimento do comportamento tipo depressivo e assim auxiliar na compreensão das respostas comportamentais, e mecanismos fisiológicos desta patologia. Além disso, o tratamento com γ-orizanol demonstrou potencial efeito antidepressivo podendo ser uma alternativa terapêutica para o tratamento da depressão.
Abstract: Depression is a serious, recurring disease and a disabling psychiatric condition that affects more than 350 million individuals worldwide. Chronic unpredictable mild stress is na experimental model that simulates the development and progression of clinical depression and serves as a protocol for testing the effectiveness of candidate compounds for antidepressants. γ-oryzanol is a promising antidepressant candidate because it is a natural compound obtained from rice bran oil and has biological effects previously described in the literature. The general objective of the work was to investigate whether chronic unpredictable mild stress induces depressive behavior in the Drosophila melanogaster and to evaluate the therapeutic action of γ-oryzanol in this model. At first (Scientific Article) we aimed to establish/standardize Drosophila melanogaster as a model to investigate the changes induced by chronic unpredictable mild stress that predict depressive behavior, since there was no data in the literature on behavior similar to depression in Drosophila triggered by chronic stress, nor using stressors that simulate the stress of daily life that employ extensive adaptive demandson the body. The results of this article demonstrated that flies exposed to the stress protocol for ten days had a longer immobility time in the forced swim test, anecdotal behavior in the sucrose preference test, a decrease in mating behavior and an aggressive behavior, in addition to of changes in monoamine levels involved in the development of depressive pathology. Thus, we conclude that although Drosophila melanogaster has its limitations as an animal model of depression, it is able to satisfy criteria for a valid animal model, such as good face and construction validity to test the effects of candidates for antidepressants. In addition, it meets the ethical precepts because it is an alternative model to the use of mammals in experimentation. Based on these results, we sought to investigate the therapeutic action of γ-oryzanol (Manuscript I) on flies subjected to depressive behavior, using the protocol we validated above. γ-oryzanol contains a mixture of ferulic acid esters, it is described as having a potent antioxidant effect, among others, but there is a lack of data on a possible XIII antidepressant effect of γ-oryzanol. In this study, γ-oryzanol was effective against the depressive-like signs developed by flies exposed to the chronic stress protocol assessed through predictive tests of depressive behavior, in addition to the regulation of their monoaminergic levels. Existing evidence suggests that chronic stress impairs the antioxidante tatus of brain tissue and may be related to the development of depression, therefore, the effect of γ-oryzanol on some parameters of oxidative stress (reactive species levels, lipid peroxidation) have been demonstrated (Results Preliminaries) where γ-oryzanol had a neuroprotective effect, possibly related to its antioxidant potential. Together, the results of this thesis contribute to making Drosophila a valid animal model for the development of depressive behavior and thus assist in understanding the behavioral responses and physiological mechanisms of this pathology. In addition, treatment with γ-oryzanol demonstrated a potential antidepressant effect and may be a therapeutic alternative for the treatment of depression.
metadata.dc.subject: Serotonina
Depressão
Estresse crônico
Antioxidante
Drosophila melanogaster
Serotonin
Depression
Chronic stress
Antioxidants
CNPQ: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
metadata.dc.publisher: Universidade Federal do Pampa
Sigla da Instituição: UNIPAMPA
Campus: Campus Uruguaiana
Curso: Doutorado em Bioquímica
metadata.dc.identifier.citation: ARAUJO, Stífani Machado. Estresse crônico moderado e imprevisível induz comportamento tipo depressivo em Drosophila melanogaster: ação terapêutica do γ-orizanol. 144 p. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2020.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
metadata.dc.identifier.uri: http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/5580
metadata.dc.date.issued: 2020
???org.dspace.app.webui.jsptag.ItemTag.appears???Mestrado e Doutorado em Bioquímica

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STIFANI MACHADO ARAUJO 2022.pdf
Restrito até 2024-12-31
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