???jsp.display-item.identifier??? https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/297
Tipo: Dissertação
metadata.dc.title: Envolvimento dos sistemas dopaminérgicos e serotoninergico no efeito tipo antidepressivo causado pelo fenilselenometil-1,2,3-triazol em camundongos
Autor(es): Donato, Franciele
Primeiro Orientador: Savegnago, Lucielli
Resumo: A depressão é um transtorno mental comum associado a um significativo impacto negativo na qualidade da vida. Morbidade/mortalidade e função cognitiva. A teoria das monoaminas da depressão postula que esta doença resulta de uma deficiência na atividade monoaminérgica no cérebro. No entanto, outros sistemas neurais e processos bioquímicos, como o estresse oxidativo, parecem estar envoltos na sua patogênese. Os objetivos desse estudo foram investigar o efeito tipo antidepressivo e toxidade aguda do fenilselenometil-..-triazol(Se-TZ). (um suposto orgânico heterocíclico contendo selênio), administrado pela via oral em camundongos. Os resultados obtidos evidenciaram que a administração de Se-TZ, reduziu significativamente o tempo de imobilidade no teste de suspenção da cauda (TSC), sem alterar a atividade locomotora e exploratória no teste de campo aberto (tca). O efeito tipo antidepressivo de Se-TZ no TSC foi bloqueado pelo pré-tratamento dos camundongos com SCH23390 (0,05 mg/kg, s.c., antagonista seletivo do receptor D1), sulpirida (50 mg/kg, i.p.. antagonista seletivo do receptor D2) e metisergida (2mg/kg, s.c.. antagonista não seletivo dos receptores 5-HT), mas não com prazosin (1 mg/kg, i.p, antagonista de receptores α1- adrenérgico), ioimbina (1 mg/kg i.p., antagonista de receptores α2-adrenérgicos) e propranolol (2 mg/kg, i.p, antagonista não seletivo β-adrenérgico). A determinação dos níveis de neurotransmissores monoaminérgicos e seus metabólitos colaborou com os resultados obtidos anteriormente no TSC. Neste contexto, o Se-TZ, aumentou os níveis dos neurotransmissores monoaminérgicos dopamina (DA) e serotonina (5-HT) no córtex cerebral e no hipocampo. enquanto que os níveis de norepinefrina (NE), não foram alterados. Este estudo também mostrou que 72 horas após a administração do Se-TZ, os parâmetros de toxidade aguda aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) uréia e creatinina, não foram alterados além disso, os resultados evidenciaram que a exposição ao Se-TZ causou um aumento significativo na atividade de catalase (CAT) no córtex cerebral e no hipocampo, no entanto, a glutadiona S-transferase (GST) aumentou apenas no córtex cerebral. A peroxidação lipídica e os níveis de tióis não-protéicos (NPSH) não foram alterados. Estes resultados sugerem que o Se-TZ apresentou efeito tipo antidepressivo. Mediado através do sistema neurotransmissor dopaminérgico (D1 e D2) e serotoninérgicos, sem causar toxidade aguda nos marcadores bioquímicos de lesão hepática e renal avaliados.
Abstract: Depression is a common mental disorder associated whth a signigicant negative impact n quality of life, morbidity, and cognitive function. The monoamine theory of depression postultes that this disease results from a deficiency of brain monoaminergie activity, however other neural systems and biochemical process, like oxidative stress, appear to be involved in its pathogenesis. The aims of the study were investigated the antidepressant like effect, acute toxicity of 4-phenyl-1-(phenylselanylmenthyl)-1,2,3-trizole (Se-TZ), (an organocompounds selenium-containing heterocycles), administered by oral route, in mice. The results evidenced that administration of Se-TZ, significantly reduced immobility time in tail suspension test (TST), without altering locomotor and exploratory activity in the open-field test (OFT). The antidepressant-like effect of Se-TZ ib the TST was prevented by pretreatment of miche with SCH23390 (0,5 g/Kg, s. s, selective D1 receptor antagonist), sulpiride (50 mg/Kg, i.p., selective D2 receptor antagonist) and methysegide ( 2 mg/Kg, s.c., non-selective 5-HT receptors antagonist), but not with prazosin ( 1 mg/Kg, i.p., an α 1 –adrenoreceptor antagonist), yohimbine ( 1 mg/Kg, i.pi.; an α 2-adrenoreceptor antagonist) and propranolol (2 mg/Kg i.p.; β-adrenoreceptor antagonist). The determination of levels of monoamine neurotransmitters and their metabolites cooperating with results obtained previously in TST. In this context, the Se-TZ, increased monoamine neurotransmitters dopamine (DA) an serotonin (5-HT) levels in the cerebral cortex an hippocampus, whereas norepinephrine (NE) levels, were not altered. This study also showed that 72 hours after administration of single oral dose of Se-TZ, the paramenters of acute toxicity to biochemical makers hepatic damage: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) and renal: urea and creatinine, were not altered. Furthermore, the results evidenced that exposure to Se-TZ caused a significant increase in the catalase (CAT) activity in the cerebral cortex and hippocampus, however the glutathione S-tranferase CGST) activity increased only in cerebral cortex. The lipid peroxidation and NPSH (non protein thiols) levels, were not changed. These results suggest that the Se-TZ presented antidepressant effect, mediated through the dopaminiergie (D1 and D2) and serotonergie neurotransmitter systems, without causing acute toxicity in biochemical makers of liver and kidney damage evaluated.
metadata.dc.subject: Selênio
Heteocíclico
Antidepressivos
Aistema monoaminérgico
Camundongo
Selenium
Heterocycles
Antidepressant
Monoaminergic system
Mice
CNPQ: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA
metadata.dc.publisher: Universidade Federal do Pampa
Campus: Campus Uruguaiana
metadata.dc.identifier.uri: http://hdl.handle.net/riu/297
metadata.dc.date.issued: 17-Jan-2013
???org.dspace.app.webui.jsptag.ItemTag.appears???Mestrado e Doutorado em Bioquímica

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