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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Avaliação do efeito do pentilenotetrazol e 4-aminopiridina sobre parâmetros de sobrevivência, locomotores e bioquímicos em Drosophila melanogaster
metadata.dc.creator: Soares, Deividi Cristian dos Santos
metadata.dc.contributor.advisor1: Puntel, Robson Luiz
metadata.dc.description.resumo: Epilepsia, uma desordem neurológica crônica, pode ser experimentalmente induzida por pentilenotetrazol (PTZ) ou 4-aminopiridina (4-AP). Mais importante, ambos PTZ e 4-AP são conhecidos por serem capazes de causar o stress oxidativo, que está associada a condição epiléptica. No entanto, o efeito de PTZ e 4-AP em Drosophila melanogaster continua ser melhor entendido. Consequentemente, a utilização de D. melanogaster como modelo alternativo / complementar pode ser adequado para melhor compreender o mecanismo subjacente (s) da atividade biológica de ambas as drogas. Assim, neste estudo, investigamos o efeito de ambos PTZ e 4-AP sobre a sobrevivência, o desempenho locomotor e marcadores bioquímicos (tanto no corpo e na cabeça) em D. melanogaster. Moscas adultas do tipo selvagem de 7 dias de idade foram expostas, num regime dietético, com PTZ (60 mM) ou 4-AP (20 mM) durante 48 horas. Moscas alimentadas com 4-AP apresentaram maior incidência de mortalidade e um pior desempenho no teste de campo aberto em comparação com moscas não tratadas. A toxicidade de 4-AP foi associada a um aumento significativo nas espécies reativas (ER) e no conteúdo de proteína carbonilada (PC) no corpo e na cabeça. A exposição a 4-AP também resultou em um aumento significativo da catalase e na atividade da acetilcolinesterase (AChE), bem como uma diminuição significativa na redução do MTT no corpo. Por sua vez, superóxido dismutase (SOD) foi diferentemente modulada no corpo e na cabeça de moscas tratados com 4-AP. Por outro lado, a exposição ao PTZ resultou em um aumento significativo nas ER, TBARS, PC e na atividade da catalase (CAT), e uma diminuição significativa na redução do MTT no corpo. A exposição ao PTZ também foi associado a um aumento significativo na atividade da AChE no corpo e na cabeça. A 9 9 atividade da SOD foi também diferente modulada no corpo e na cabeça de moscas tratados com PTZ. Coletivamente, as nossas descobertas destacam que a 4-AP e PTZ afetaram de modo diferente a sobrevivência, a atividade locomotora e marcadores bioquímicos em D. melanogaster, bem como confirma a utilidade deste modelo para investigar mecanismo (s) subjacente à atividade toxicológica de PTZ ou 4-AP. Assim, as nossas observações indicam a utilização potencial deste modelo animal experimental para investigar terapias mais seguras e eficazes para o tratamento de distúrbios neurológicos, com ênfase em estratégias para neutralizar mudanças associadas à exposição a ambas as drogas.
Abstract: Epilepsy, a neurological chronic disorder, could be experimentally induced by pentylenetetrazole (PTZ) or 4-aminopyridine (4-AP). Importantly, both PTZ and 4-AP are known to be able to cause oxidative stress (OS), which is associated with epileptic condition. However, the effect of PTZ and 4-AP in Drosophila melanogaster remains to be better understand. Accordingly, the use of D. melanogaster as alternative/complementary models could be suitable to better understand the subjacent mechanism(s) to the biological activity of both drugs. So, in this study we investigated the effect of both PTZ and 4-AP on survival, locomotor performance and biochemical markers (both in body and head) in D. melanogaster. Wild-type adult flies of 7 days old were exposed, in a dietary regimen, to PTZ (60 mM) or 4-AP (20 mM) for 48 hours. 4-AP-fed flies presented a higher incidence of mortality and a worse performance in the open-field test compared to non-treated flies. The 4-AP toxicity was associated to a significant increase in the reactive species (RS) and in protein carbonyl (PC) content in body and head. The 4-AP exposure also resulted in a significant increase in catalase and in acetylcholinesterase (AChE) activity, as well as a significant decrease in MTT reduction in body. In turn, superoxide dismutase (SOD) was differently modulated in body and head of 4-AP-treated flies. On the other hand, PTZ exposure resulted in a significant increase in RS, TBARS, PC and in catalase activity, and a significant decrease in MTT reduction in body. The PTZ exposure was also associated to a significant increase in AChE activity both in body and head. The SOD activity was also differently modulated in body and head of PTZ-treated flies. Collectively, our findings highlight that 4-AP and PTZ differently affected the survival, locomotor activity and biochemical markers in D. melanogaster, as well 11 11 as confirms the utility of this model to investigate mechanism(s) subjacent to the toxicological activity of PTZ or 4-AP. Accordingly, our observations highlight the potential use of this experimental animal model to investigate safer and more effective therapies in the treatment of neurological disorders, with emphasis in strategies to counteract changes associated to exposure to both drugs.
Keywords: Epilepsia
Estresse oxidativo
Acetilcolinesterase
Redução MTT
Epilepsy
Oxidative stress
Acetylcholinestase
MTT redution
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Pampa
metadata.dc.publisher.initials: UNIPAMPA
metadata.dc.publisher.department: Campus Uruguaiana
metadata.dc.publisher.program: Mestrado Acadêmico em Engenharia
Citation: SOARES, Cristian dos Santos. Avaliação do efeito do pentilenotetrazol e 4-aminopiridina sobre parâmetros de sobrevivência, locomotores e bioquímicos em Drosophila melanogaster. 68 p. Dissertação (Mestrado em Bioquímica) – Universidade Federal do Pampa, Campus Uruguaiana, Uruguaiana, 2016.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/4083
Issue Date: 2016
Appears in Collections:Mestrado e Doutorado em Bioquímica

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