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metadata.dc.type: Tese
Title: Efeito do Flavonoide crisina em modelos de doenças neurodegenerativas
metadata.dc.creator: Del Fabbro, Lucian
metadata.dc.contributor.advisor1: Furian, Ana Flávia
metadata.dc.description.resumo: As doenças neurodegenerativas são patologias com grandes impactos sociais e econômicos. Os distúrbios cerebrais são condições patológicas os quais a cirurgia corretiva não pode ser amplamente utilizada, devido a isso os tratamentos são baseados em medicamentos que apenas aliviam os sintomas. Vários estudos observacionais e epidemiológicos sugerem que uma dieta rica em flavonoides melhora a função cognitiva e previne distúrbios neurodegenerativos em humanos. A crisina faz parte da classe flavona dos flavonoides e pode ser encontrada naturalmente no mel, própolis e várias espécies de plantas como a Passiflora coerulea. Em geral, a crisina exibe várias atividades biológicas e efeitos farmacológicos, incluindo atividades antioxidantes, anti-inflamatórias, anticancerígenas, antivirais e neuroprotetora. Neste contexto a doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo que afeta pessoas idosas em todo o mundo. A DP é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela progressiva degeneração do sistema nigrostriatal e perda substancial de neurônios da substancia negra parte compacta (SNc), além da depleção de dopamina (DA). A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica, desmielinizante, que resulta em distúrbios neurodegenerativos no sistema nervoso central (SNC). A EM é considerada uma das mais intrigantes doenças neurológicas em virtude de seu caráter autoimune, crônico, e frequentemente acomete adultos jovens. Neste trabalho o modelo de DP utilizado foi o da neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) o qual tem sido usado desde o final da década de 70. A neurotoxina hidroxilada análoga da DA, quando administrada diretamente no corpo estriado de animais destrói seletivamente os neurônios nigrostriatais dopaminérgicos. Neste estudo nós demonstramos um efeito protetor da crisina na dose de 10 mg/kg (intra gástrica – i.g) contra alterações comportamentais e cognitivas, aumento dos marcadores enzimáticos e não enzimáticos de estresse oxidativo e da neuroinflamação. Além disso, a crisina protegeu contra redução nos níveis de DA e seus metabólitos. Experimentalmente o modelo animal mais usado para o estudo da EM é o modelo denominado encefalomielite autoimune experimental (EAE) um modelo animal de doença do SNC, o qual é induzido por imunização com antígenos derivados de mielina, usada em laboratório para a investigação da EM por se assemelhar a essa condição em diversos aspectos. Neste modelo a crisina na dose de 20 mg/kg (i.g) conseguiu reduzir a perda de peso causado pelo modelo EAE bem como diminuir os sinais clínicos do modelo. A crisina inibiu a atividade da histona deacetilase (HDCA) bem como da glicogênio sintase kinase-3β (GSK-3β), reduziu os níveis das citocinas pró inflamatórias, além de regular as histonas acetiltransferases 3 e 4 (HAT3, vi HAT4). O presente trabalho demonstrou o efeito protetor da crisina frente a dois modelos de doenças neurodegenerativas, expondo a crisina como um importante alvo para mais estudos. Espera-se que futuramente a crisina venha a ser um auxiliar no tratamento à EM e a DP.
Abstract: Neurodegenerative diseases are in particular pathologies with major social and economic impacts. Brain disorders are pathological conditions in which corrective surgery cannot be widely used, because of this, the treatments are based on medications that only relieve the symptoms. Several observational and epidemiological studies suggest that a diet rich in flavonoids improves cognitive function and prevents neurodegenerative disorders in humans. Chrysin is part of the flavone class of flavonoids and can be found naturally in honey, propolis and various plant species such as Passiflora coerulea. Chrysin generally exhibits various biological activities and pharmacological effects, including antioxidant, anti-inflammatory, anticancer, antiviral and neuroprotective activities.In this context, Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder commonly affecting elderly people worldwide. The PD is a neurodegenerative disorder characterized by progressive degeneration of the nigrostriatal dopaminergic pathway with substantial loss of substantia nigra pars compacta (SNpc) neurons and depletion of dopamine (DA). Multiple sclerosis (MS) is the most common chronic inflammatory demyelinating neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS). The MS is considered one of the most intriguing neurological diseases by virtue of its autoimmune, chronic character, frequency and tendency to approach young adults. In this study, the PD model used was the 6-Hydroxydopamine (6-OHDA), which has been used since the late 70s, hydroxylated DA analogue neurotoxin, when administered directly to the striatum of animals selectively destroys nigrostriatal dopaminergic neurons. We found a protective effect of chrysin at dose 10 mg/kg (intra gastric - i.g) on behavioral and cognitive alterations, increased enzymatic and non-enzymatic markers of oxidative stress and neuroinflammation. In addition, chrysin protected against changes in striatal dopamine (DA), 3,4 dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA) levels. Experimentally the most commonly used animal model for the study of MS is the model denominated experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of CNS disease, which is induced by immunization with myelin-derived antigens, used in the laboratory for the investigation of MS because it resembles this condition in several aspects. In this model chrysin at dose 20 mg/kg (i.g) reduced weight loss and attenuated clinical signs by model. Moreover, chrysin blunted the EAE-induced increase in histone deacetylase (HDCA) activity, glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) levels and proinflammatory cytokine levels as well as in the EAE-induced decrease in histone acetyltransferases 3 and 4 (HAT3, HAT4). The current work demonstrated the viii protective effect of chrysin against two models of neurodegenerative diseases, exposing chrysin as an important target for further studies. Expected that in the future the chrysin become a combat aid the MS and PD.
Keywords: Neurodegeneração
Neuroproteção
Neuroinflamação
Nutracêutico
Neurodegeneration
Neuroprotection
Neuroinflammation
Nutraceutical ix
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Pampa
metadata.dc.publisher.initials: UNIPAMPA
metadata.dc.publisher.department: Campus Uruguaiana
metadata.dc.publisher.program: Doutorado em Bioquímica
Citation: DEL FABBRO, Lucian. Efeito do Flavonoide crisina em modelos de doenças neurodegenerativas. 81 p. Tese (Doutorado em Bioquímica) – Universidade Federal do Pampa, Campus Uruguaiana, Uruguaiana, 2019.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/4479
Issue Date: 2019
Appears in Collections:Mestrado e Doutorado em Bioquímica

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