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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Efeito neuroprotetor do vinho ruby cabernet sobre o prejuízo de memória em camundongos hipercolesterolêmicos
Other Titles: Neuroprotective effect of ruby ​​cabernet wine on injury memory in hypercholesterolemic mice
metadata.dc.creator: Viana, Cristini Escobar
metadata.dc.contributor.advisor1: Jesse, Cristiano Ricardo
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Prigol, Marina
metadata.dc.description.resumo: A hipercolesterolemia se caracteriza pela elevação patológica da taxa de colesterol sanguínea aumentando a formação de radicais livres, o qual provoca oxidação e danos nos lipídios celulares causando crescimento da atividade inflamatória e progressão negativa da função cognitiva. O consumo de vinho tinto atua minimizando estes efeitos, inibindo a expressão de citocinas e modulando os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), da proteína cíclica de ligação ao elemento AMPc-resposta (CREB), dos microRNAs (miARN), e a ação da enzima acetilcolinesterase (AChE). Os antioxidantes, os flavonóides e os polifenóis tornaram-se as primeiras substâncias contidas no vinho tinto com efeitos benéficos comprovados em várias doenças, como a inibição da oxidação de LDL e parâmetros envolvidos na resposta inflamatória. A ingestão regular de bebidas ricas em polifenóis demonstra exercer consequências favoráveis à saúde humana, como diminuição da incidência de doenças cardiovasculares, câncer e proteção contra doenças neurodegenerativas, entre outras. Portanto, o presente estudo teve como objetivo investigar o potencial efeito neuroprotetor do vinho Ruby Carbenet em camundongos nocaute para o receptor LDLr-/- expostos à dieta hipercolesterolêmica. O vinho foi submetido a análise em vitro para quantificação de polifenóis, antocianinas, ácido cafeico, ácido gálico, epicatequina e resveratrol. Foram utilizados 40 camundongos adultos com 90 dias, de 20 a 25 gramas. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=10) e para a indução da hipercolesterolemia foi borrifado colesterol diluído em álcool puro 96° C, sobre a dieta comercial (Puro Trato PB 22) durante 90 dias. Ao final do tratamento foi realizado teste comportamental de memória, tarefa do labirinto aquático de Morris (MWMT), logo após, o sangue foi coletado por punção cardíaca e o córtex pré-frontal e o hipocampo foram removidos para os ensaios bioquímicos. Foram determinados os níveis de lipídios plasmáticos e as citocinas pró-inflamatórias, interferon gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β) e interleucina-6 (IL-6) no hipocampo e córtex pré-frontal. Também foram avaliadas a atividade da AChE e os níveis das proteínas estruturais BDNF e CREB, e os biomarcadores microRNAs. Nossos resultados mostraram que a dieta hipercolesterolemica causa um aumento nos lipídios plasmáticos, nas citocinas pró-inflamatórias e na atividade da enzima AChE nos camundongos LDLr-/-, o que foi atenuado pelo consumo de vinho tinto através da diminuição do estado inflamatório. A dieta com elevado índice de colesterol diminuiu os níveis de BDNF, CREB e microRNAs cerebrais, e o consumo moderado de vinho tinto foi capaz de reverter estas proteínas estruturais BDNF e CREB, e os biomarcadores miRNA146a e 155, promovendo a neuroproteção e a melhora da memória. O vinho Ruby Cabernet apresentou potencial antioxidante confirmado pelos seus teores de ácido gálico 135, 3 mg/L, ácido caféico 91,2 mg/L, epicatequina 242,2 mg/L e resveratrol 102,2 mg/L. O consumo moderado do vinho proporcionaram aos camundongos melhora no déficit cognitivo e plasticidade, corroborando com o resultado do teste comportamental, no qual o MWMT está relacionado com o sistema de aprendizado e memória. Com isso, verificou-se que o vinho Ruby Carbenet demonstrou efeito neuroprotetor e reduziu os níveis dos lipídios plasmáticos, modulando as citocinas, agindo na manutenção da neuroplasticidade e regulação da atividade da acetilcolinesterase em camundongos hipercolesterolêmicos. Palavras-chave: Compostos fenólicos. Déficit cognitivo. Dieta com elevado índice de colesterol. Camundongos nocaute para receptor LDLr-/-. Neuroplasticidade.
Abstract: Hypercholesterolemia is characterized by the pathological elevation of the blood cholesterol level, increasing the formation of free radicals, which causes oxidation and damage to the cellular lipids causing inflammatory activity growth and negative progression of cognitive function. Red wine consumption minimizes these effects by inhibiting cytokine expression and modulating levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), cyclic cAMP-binding element (CREB), microRNAs (miRNA), and the action of the enzyme acetylcholinesterase (AChE). Antioxidants, flavonoids and polyphenols have become the first substances contained in red wine with proven beneficial effects in various diseases, such as the inhibition of LDL oxidation and parameters involved in the inflammatory response. Regular ingestion of polyphenol-rich beverages has a positive effect on human health, such as reducing the incidence of cardiovascular diseases, cancer and protection against neurodegenerative diseases, among others. Therefore, the present study aimed to investigate the potential neuroprotective effect of Ruby Carbenet wine in knockout mice for the Ldlr-/- receptor exposed to the hypercholesterolemic diet. The wine was submitted to in vitro analysis for quantification of polyphenols, anthocyanins, caffeic acid, gallic acid, epicatechin and resveratrol. 40 adult mice with 90 days, from 20 to 25 grams were used. The animals were divided into 4 groups (n=10) and for the induction of hypercholesterolemia cholesterol was diluted in pure alcohol 96 ° C, on the commercial diet (Puro Trato PB 22) for 90 days. At the end of the treatment was performed memory behavioral test, Morris water maze task (MWMT), soon after, blood was collected by cardiac puncture and the prefrontal cortex and hippocampus were removed for biochemical assays. The levels of plasma lipids and proinflammatory cytokines, interferon gamma (IFN-γ), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) and interleukin-6 (IL-6) in the hippocampus and prefrontal cortex. We also evaluated the activity of AChE and the levels of the structural proteins BDNF and CREB, and the biomarkers microRNAs. Our results showed that the hypercholesterolemic diet causes an increase in plasma lipids, proinflammatory cytokines and AChE enzyme activity in Ldlr-/- mice, which was attenuated by the consumption of red wine through the reduction of the inflammatory state. The high cholesterol diet decreased levels of BDNF, CREB and brain microRNAs, and moderate consumption of red wine was able to revert these structural proteins BDNF and CREB, and the miRNA146a and 155 biomarkers, promoting neuroprotection and the improvement of memory. Ruby Cabernet wine showed antioxidant potential confirmed by its content of gallic acid 135.3 mg/L, caffeic acid 91.2 mg/L, epicatechin 242.2 mg/L and resveratrol 102.2 mg/L. The moderate consumption of wine gave the mice an improvement in cognitive deficit and plasticity, corroborating with the result of the behavioral test, in which MWMT is related to the learning and memory system. Thus, it was verified that Ruby Carbenet wine demonstrated neuroprotective effect and reduced plasma lipid levels, modulating cytokines, acting to maintain neuroplasticity and regulate acetylcholinesterase activity in hypercholesterolemic mice. Keywords: Phenolic compounds. Cognitive deficit. Diet with high cholesterol. Knockout mice for Ldlr-/- receptor. Neuroplasticity.
Keywords: Camellia sinensis
Muscle damage
Endurance
Polyphenols
Oxidative stress
Dano muscular
Endurance
Polifenois
Estresse oxidativo
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Pampa
metadata.dc.publisher.initials: UNIPAMPA
metadata.dc.publisher.department: Campus Uruguaiana
metadata.dc.publisher.program: Mestrado Acadêmico em Bioquímica
Citation: VIANA, Cristini Escobar. Efeito neuroprotetor do vinho ruby cabernet sobre o prejuízo de memória em camundongos hipercolesterolêmicos. 86 p. Dissertação (Mestrado em Bioquímica) – Universidade Federal do Pampa, Campus Uruguaiana, Uruguaiana, 2018.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: http://dspace.unipampa.edu.br:8080/jspui/handle/riu/3377
Issue Date: 11-Apr-2018
Appears in Collections:Mestrado e Doutorado em Bioquímica

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